Nový přístup k léčbě vzácných dětských nemocí?

\"Pro vašeho syna není dostupná žádná léčba. Nemůžeme mu nijak pomoci.\" Když Fernando Goldsztein MBA '03 zaslechl tato slova, něco v něm prasklo.

\"Odmítal jsem přijmout to, co říkali lékaři. Změnil jsem svůj strach na svou největší sílu a začal bojovat.\"

Goldszteinovi bylo diagnostikováno 12letému synovi Fredericovi relabující meduloblastom, život ohrožující dětský nádor mozku. Goldszteinův život – a kariérní plán – se v mžiku změnil. Musel se naučit stát se úplně jiným typem vůdce.

Ačkoli se Goldsztein nikdy nestal zakladatelem, MIT Sloan School of Management ho naučila důležitost budování sítě kontaktů, přátelství a kariérních spojení s vrstevníky a fakultou ze všech oblastí života. Tyto dovednosti začal používat novým způsobem – odvážně oslovoval přední lékaře a vědce zabývající se meduloblastomem v nemocnicích po celém světě s prosbou o pomoc.

\"Věděl jsem, že musím něco udělat, abych zachránil Frederica, ale i dalších přibližně 15 000 dětí, kterým je tato nemoc diagnostikována každý rok po celém světě,\" říká.

V roce 2021 Goldsztein spustil The Medulloblastoma Initiative (MBI), neziskovou organizaci zaměřenou na nalezení léku pomocí pozoruhodného nového modelu financování výzkumu vzácných nemocí.

Za pouhých 18 měsíců organizace, která je stále ve fázi start-upu, vybrala 11 milionů dolarů v soukromém financování a spojila 14 nejprestižnějších laboratoří a nemocnic ze Severní Ameriky, Evropy a Brazílie.

V nadcházejících měsících budou zahájeny dva slibné pokusy a další tři pokusy jsou ve fázi přípravy a čekají na schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

To vše v odvětví, které je notoricky známé byrokratickými překážkami, a kde doba od počátečního laboratorního objevu k první léčbě pacienta se pohybuje v rozmezí sedmi až patnácti let.

Zatímco vládní granty na výzkum obvykle přidělují pouze 4 centy z každého dolaru na výzkum dětské rakoviny – drobné částky rozdělené mezi několik laboratoří, které sledují nekoordinované úsilí – MBI je laserově zaměřena na směrování 100 procent svého financování k jedinému cíli, bez jakýchkoli režijních nebo administrativních nákladů.

\"Nemáme čas ztrácet,\" říká Goldsztein. \"Děláme vědu rychlejší, než kdy předtím.\"

Plán MBI pro financování léků na vzácné nemoci je opakovatelný a pravděpodobně naruší standardní způsob financování a provádění zdravotnického výzkumu radikálním zkrácením časového harmonogramu.

Ze zoufalství k síle

Po počáteční diagnóze v devíti letech Frederico podstoupil devítihodinovou operaci mozku a odjel do Spojených států, aby tam podstoupil standardní léčbu. Goldsztein bezmocně přihlížel, jak jeho syn dostává ozařování a poté devět vyčerpávajících kol chemoterapie.

Tento standardní léčebný protokol, poprvé zavedený v 80. letech, vyléčí 70 procent dětí. Přesto většinu z nich zanechává s celoživotními vedlejšími účinky, jako jsou kognitivní problémy, endokrinní problémy, které brzdí růst, a sekundární nádory. Frederico byl na špatné straně této statistiky. Jen o tři roky později se mu nádor vrátil.

Goldsztein se mračí, když si vzpomíná na prognózu, kterou on a jeho manželka slyšeli od lékařů.

\"Bylo pro mě neuvěřitelné, že za 40 let nebyly téměř žádné objevy,\" říká.

Nakonec našel naději a partnerství v Rogeru Packerovi, řediteli Brain Tumor Institute a Gilbert Family Neurofibromatosis Institute v Children's National Hospital. Je to také lékař, který před lety vytvořil standardní léčbu.

Packer vysvětluje, že nalezení účinných terapií pro meduloblastom bylo 30 let složité, protože je to zastřešující termín pro 13 typů nádorů. Frederico trpí nejčastějším typem, skupinou 4.

Jedním z důvodů, proč se léčba nezměnila, je to, že až do nedávné doby medicína nedosáhla dostatečného pokroku na to, aby dokázala rozlišovat mezi různými typy nádorů. Packer vysvětluje: \"Nyní se to změnilo díky molekulárně genetickým testům a metylaci, což je způsob, jak nádory v podstatě třídit.\"

Problém pro Frederica byl, že na skupinu 4, podtyp meduloblastomu, který je nejčastějším nádorem, ale také tím, o kterém vědci vědí nejméně, pracovalo jen velmi málo výzkumníků.

Goldsztein Packera vyzval: \"Pokud vám mohu zajistit financování, co může vaše laboratoř udělat pro rychlý pokrok ve výzkumu meduloblastomu?\"

Model konsorcia s otevřeným zdrojovým kódem

Packer doporučil, aby společně zkusili \"něco jiného\", místo aby jen házeli peníze na výzkum bez jakýchkoli orientačních bodů.

\"Zřídili jsme konsorcium předních institucí po celém světě, které se zabývají výzkumem meduloblastomu, požádali jsme je, aby změnily svůj přístup k laboratorní práci a zaměřily se na nádor skupiny 4 a každé laboratoři jsme přiřadili otázku, na kterou má odpovědět. Pověřili jsme je, aby přišli s terapií – ne za sedm až deset let, což je normální přechod od objevu k vývoji léku a jeho dodání pacientovi, ale v rámci dvouletého časového harmonogramu,\" říká.

Zpočátku se přihlásilo sedm laboratoří. Dnes se konsorcium Cure Group 4 Consortium skládá ze 14 partnerů a čte se jako seznam nejvýznamnějších hráčů v oblasti meduloblastomu: Children's National Hospital, SickKids, Hopp Children's Cancer Center a Texas Children's Hospital.

Laboratoře se mohou do konsorcia připojit pouze v případě, že souhlasí s dodržováním některých neobvyklých pravidel. Jak Goldsztein vysvětluje: \"Aby byla skupina přijata a obdržela financování, neexistují žádné izolované skupiny a neexistuje žádná duplicitní práce. Každý má svůj kus skládačky a společně usilujeme o rychlý postup. To je kouzlo našeho modelu.\"

Inspirováni metodami MIT s otevřeným zdrojovým kódem musí výzkumníci volně sdílet data navzájem, aby urychlili celkový pokrok skupiny. Tento typ partnerství napříč laboratořemi a hranicemi je v silně konkurenčním sektoru nebývalý.

Mariano Gargiulo MBA '03 se s Goldszteinem setkal v první den orientace na programu MIT Sloan Fellows MBA a od té doby je jeho blízkým přítelem. Gargiulo, který je raným dárcem MBI a výkonný pracovník v energetickém sektoru v Houstonu, si s Goldszteinem sedl, když poprvé koncipoval operační model MBI.

\"Obvykle si obchodní modely start-upů plánují příštích 10–15 let; Fernandoův časový horizont byl pouze dva roky a jeho měřítka byla ve tříměsíčních intervalech.\" Bylo to drzé optimistické, říká Gargiulo, ale takový byl i zakladatel.

\"Když jsem to viděl, nepochyboval jsem, že dosáhne svých cílů. Vidím, jak Fernando nyní dosahuje těchto prvních cílů a je úžasné to sledovat,\" říká Gargiulo.

Nemocnice Children's National Hospital schválila MBI v roce 2023 a pozvala Goldszteina, aby zasedl do správní rady její nadace, čímž dodala iniciativě důvěryhodnost a umožnila mu ambicióznější fundraising.

Podle Packera v příštích několika měsících se první dva protokoly MBI dostanou k pacientům poprvé: protokol imunoterapie, který \"využívá imunitní odpověď těla k cílení rakovinných buněk efektivněji a bezpečněji než tradiční terapie\", a vakcína proti meduloblastomu, která \"přizpůsobuje podobné metody používané při vývoji vakcíny proti Covid-19. Tento přístup má za cíl poskytnout všestrannou a mobilní léčbu, která by mohla být distribuována globálně.\"

Otázka kdy, ne zda

Když Goldsztein není se svou rodinou v Brazílii, shání finanční prostředky nebo řídí MBI, je na Zoomu s více než 70 dalšími rodinami, jejichž děti mají recidivující meduloblastom. \"Nejsem lékař a nedávám lékařské rady, ale s těmito pokusy si navzájem dáváme naději,\" vysvětluje.

Naděje a smysl jsou komodity, které Goldsztein má v hojné míře. \"Nerozumím myšlence podnikání a hromadění majetku, ale nepomoci ostatním,\" říká. Tuto zprávu sdílel s publikem svých absolventských kolegů na setkání absolventů MIT Sloan v roce 2023.

Frederico, který popřel všechny předpovědi a žil s hrozbou recidivy, nedávno absolvoval střední školu. Zajímá se o mezinárodní vztahy a vášní se věnuje fotografii. \"Tohle je o nalezení léku pro Frederica a pro všechny děti,\" říká Goldsztein.

Když se Goldszteina zeptali, jak by svět ovlivnil, kdyby MBI našlo lék na meduloblastom, Goldsztein zavrtěl hlavou.

\"Léčbu najdeme. Není otázka zda, ale kdy.\"

Jeho dalším cílem je rozšířit MBI a učinit z něj zdroj pro skupiny, které chtějí replikovat jeho metodu k řešení dalších dětských nemocí.

\"Nikdy se nezastavím,\" říká.